Claire Redfield wraca po latach do Raccoon City, które jest teraz wyludnionym miastem. Chce ostrzec brata, policjanta Chrisa, przed zagrożeniem. W tym czasie inni stróże prawa udają się do willi założyciela korporacji Umbrella. Czające się w podziemiach miasta zło zostaje uwolnione. Rozpoczyna się walka o przetrwanie.